Ce este distrofina și de ce este importantă?

În cazul DMD, o schimbare a genei (mutație) împiedică organismul să producă proteina distrofină într-o cantitate suficientă.1-3Distrofina acționează ca un amortizor sau stabilizator pentru mușchi.4 Dacă organismul nu are suficientă distrofină, celulele musculare devin mai sensibile și se deteriorează în timp.3 Mușchii deteriorați sunt înlocuiți treptat cu grăsime și țesut cicatricial, pierderea musculară rezultată ducând la simptomele DMD.1’3-5

Aflați mai multe despre simptomele distrofiei musculare Duchenne

Picture showing the role of dystrophin in muscles

Ce anume cauzează lipsa distrofinei în distrofia musculară Duchenne?

DMD este o tulburare genetică, ceea ce înseamnă că este cauzată de modificări (mutații) ale unei anumite gene.1-2 Genele sunt alcătuite din ADN, un cod care le transmite celulelor din corpul nostru cum să producă proteine. Proteinele sunt elementele de bază ale corpului nostru și sunt necesare pentru a produce și înlocui celulele. În DMD, gena distrofinei este alterată, adică organismul nu poate produce distrofină.6 Fără distrofină, celulele musculare se deteriorează ușor.2-5

Healthy DNA strand and Altered DNA strand in DMD

Distrofia musculară Duchenne este cauzată de diferite tipuri de mutații ale genei distrofinei

Cele mai multe cazuri de DMD apar atunci când bucăți mari din gena distrofinei sunt pierdute sau șterse („ștergere”).5,7

Mai rar, bucăți mari ale genei distrofinei sunt copiate sau duplicate („duplicare”).5,7

DMD poate fi cauzată și de mici modificări ale codului ADN („mică alterare”).5,7

Deși majoritatea strategiilor terapeutice pot fi utilizate indiferent de alterarea genetică, în unele cazuri poate fi disponibil un tratament pentru un anumit tip de alterare.7

Healthy DNA strand

DNA strand with deletion

Ce anume cauzează mutațiile genelor în distrofia musculară Duchenne?

Tipul de alterare a genei care codifică distrofina poate fi:8-9

  • Moștenită, adică transmisă în familie
  • Spontană, adică cauzată de o nouă modificare genetică

Mutațiile spontane înseamnă că uneori DMD poate apărea fără să existe antecedente ale acesteia în familie. Aceste noi mutații pot fi transmise și generației următoare.8-9

Gena distrofinei este cea mai mare genă umană cunoscută, ceea ce înseamnă că este supusă unui risc mai mare de mutații spontane decât genele mai mici.1

Aceste noi mutații pot apărea în ovulul unei mame în două moduri:

  • Atunci când corpul mamei produce ovulul (adică în timpul ovulației)9
  • În timpul concepției (adică atunci când spermatozoizii și ovulul fuzionează)10

Orice bebeluș care se naște în aceste situații va purta gena distrofinei modificate și, de asemenea, o transmite tuturor copiilor biologici pe care îi va avea în viitor.8-9

Pictogram illustrating greater incidence of inherited vs spontaneous alteration in the dystrophin gene in DMD

Pictogram illustrating greater incidence of inherited vs spontaneous alteration in the dystrophin gene in DMD

Distrofia musculară Duchenne se moștenește?

Da, DMD se moștenește.

Cu toate acestea, este important să ne amintim că oamenii nu pot alege condițiile genetice care sunt transmise într-o familie. DMD nu poate fi provocată în mod voluntar, așadar nu există niciun motiv să vă învinovățiți pe dumneavoastră sau pe alții.

Cum se moștenește distrofia musculară Duchenne?

Fiecare celulă din corpul uman are 23 de perechi de cromozomi (fire lungi de ADN) în nucleu. Una dintre aceste perechi poartă gene care determină sexul masculin sau feminin al unei persoane.

  • Bărbații au doi cromozomi sexuali diferiți, numiți X și Y.
  • Femeile au doi cromozomi X, și anume XX.

Bărbații au un cromozom X și un cromozom Y
Male and female with XX and XY chromosomes respectively
DMD este cunoscută ca fiind o boală strâns legată de cromozomul X, ceea ce înseamnă că gena care provoacă tulburarea este localizată pe cromozomul X:10

  • Fiecare bărbat moștenește unul dintre cromozomii X ai mamei sale biologice și cromozomul Y al tatălui său biologic. Dacă cromozomul X al unui bărbat conține o genă modificată a distrofinei , el va suferi de DMD.10
  • Femeile moștenesc doi cromozomi X, câte unul de la fiecare părinte biologic. Dacă cromozomul X al unei femei conține o genă modificată a distrofinei, acestea au o copie „de rezervă” a genei distrofinei, care de obicei o compensează pe cea alterată. O femeie cu gena distrofinei modificată este numită „purtătoare”10

Family tree showing how X and Y chromosomes are passed onto children

*Purtătorii pot prezenta semne și simptome de DMD și pot avea nevoie de tratament.

Deși șansele ca un copil de sex feminin să se nască cu DMD sunt extrem de scăzute – aproximativ 1 la 50 de milioane – totuși, se poate întâmpla.12

  • O femeie va dezvolta DMD numai dacă ambii cromozomi X au genele distrofinei alterate.11
  • Femeile afectate de DMD au în mod normal simptome mai puțin severe decât bărbații, dar indiferent de simptome, acestea pot fi tratate în același mod.10

Un bărbat cu DMD nu poate transmite niciodată această afecțiune fiului său.10

  • Un tată care suferă de această afecțiune transmite doar un cromozom Y fiilor săi biologici (gena care provoacă DMD este localizată pe cromozomul X).10
  • Cu toate acestea, el va transmite gena care provoacă DMD fiicelor sale biologice, deoarece fiecare fiică moștenește singurul cromozom X al tatălui ei biologic. Așadar, fiicele vor fi purtătoare.10

Ce înseamnă pentru o femeie să fie purtătoare de distrofie musculară Duchenne?

În mod normal, femeile care poartă gena cauzatoare de DMD produc suficientă distrofină și nu prezintă simptome.10

  • Dacă o femeie moștenește gena defectuoasă a distrofinei, aceasta are o copie sănătoasă „de rezervă” a genei pe celălalt cromozom X al său, care compensează.10
  • Cu toate acestea, uneori un purtător este încă incapabil să producă suficientă distrofină. Acest lucru înseamnă că vor experimenta unele semne și simptome ale DMD.10
  • În cazul tuturor purtătorilor, controalele regulate ale forței și monitorizarea atentă a inimii sunt importante pentru a vă asigura că orice simptome care pot apărea sunt tratate corespunzător.3-10

Dacă o femeie purtătoare de DMD rămâne însărcinată, copilul ei poate moșteni DMD.10

  • Există o șansă de 50% ca o purtătoare să aibă un copil cu DMD sau să fie purtător. Acest lucru înseamnă că pentru fiecare copil biologic de sex masculin pe care îl are, există o șansă din 2 ca acesta să aibă DMD.10
  • De aceea, este foarte important ca rudele de sex feminin ale persoanelor cu DMD să fie testate pentru a afla dacă sunt sau nu purtătoare.3-10

Înțelegerea importanței consilierii genetice în DMD

L ikelihood of a female carrier having a baby with DMD

Întârzierea dezvoltării la copii poate fi un semn precoce al DMD.13
Aflați mai multe despre simptomele distrofiei musculare Duchenne

Descoperiți mai multe arrow right
Homepage  »  Cauzele distrofiei musculare Duchenne și cum se moștenește

References

  1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Muscular dystrophy: hope through research. Available at https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Hope-Through-Research/Muscular-Dystrophy-Hope-Through-Research [last accessed September 2022].
  2. Goemans N, et al. Eur Neurol Rev. 2014;9:78–82.
  3. Birnkrant DJ, et al. Lancet Neurol. 2018;17:251–267 [Part 1].
  4. Muscular Dystrophy Association. Duchenne muscular dystrophy (DMD). Available at https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy/research [last accessed September 2022].
  5. Houang EM, et al. Skelet Muscle. 2018;8:31.
  6. Amato AA, Brown RH Jr. Muscular Dystrophies and Other Muscle Diseases. In: Longo DL, et al., editors. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 19th edition.
  7. Ervasti JM. Biochim Biophys Acta. 2007;1772:108–117.
  8. Kalman L, et al. J Mol Diagn. 2011;13:167–174.
  9. Duchenne UK. What are the causes of DMD? Available at https://www.duchenneuk.org/what-causes-duchenne/ [last accessed September 2022]
  10. Muscular Dystrophy Association. Causes/inheritance. Available at https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy/causes-inheritance [last accessed September 2022].
  11. National Institutes of Health. What is a gene mutation and how do mutations occur? Available at https://ghr.nlm.nih.gov/primer/mutationsanddisorders/genemutation [last accessed September 2022].
  12. Duchenne UK. Can girls and women have DMD? Available at https://www.duchenneuk.org/what-is-duchenne/ [last accessed September 2022].
  13. Lurio JG, et al. Am Fam Physician. 2015;91:38–44.

© 2022 PTC Therapeutics.
RO-DMD-0204 | Mai 2023

543_DMD 07/2023

Acest material educațional a fost aprobat de către ANMDMR cu nr. 20698E/ 3 iulie 2023.